血管内皮生长因子A(VEGF-A)被认为是血管生成的关键调节剂，血管生成是指从已有的血管中形成新的血管，如肿瘤血管生成。VEGF- A的产生受到转录因子如HIF-1(缺氧诱导因子1)或致癌基因的调控。它的促血管生成活性是由VEGF受体的激活介导的(VEGFR-1，VEGF-2)，该受体可在内皮细胞、肿瘤细胞和部分免疫细胞上表达
VEGF-A在支持肿瘤进展方面具有双重功能:一是诱导血管形成，二是作为免疫抑制因子。免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素。CD8+T淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解肿瘤细胞。
然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如调节性T细胞(Tregs)的发展或诱导T细胞衰竭。不同的研究强调了VEGF-A对这种基于T细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。
调节性T 细胞
Tregs 通过调节效应 T 细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。Tregs 的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的 VEGF-A与 Treg 的积累之间存在相关性，这表明 VEGF-A 对Treg 的潜在作用。一项荟萃分析还显示，VEGF-A表达与肝细胞癌(HCC)中的肿瘤内 Treg 呈正相关。因此，VEGF-A 以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中调节性 T细胞的诱导和维持有关。
VEGF-A对调节性 T细胞的间接诱导
在癌症中，Tregs 的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的 Tregs 的扩增或传统的 CD4 + T 细胞转化为 Tregs。未成熟的树突细胞(DC)可以在荷瘤啮齿动物中以TGF-β依赖性方式诱导Tregs 增殖。一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的VEGF-A在早期影响造血祖细胞(HPC)的发育，导致DC 分化和成熟受损。DC 分化的抑制是由 VEGFR-2 介导的。在小鼠模型中， HPCs上VEGF-A与VEGFR-1结合阻断了NF-κB活化从而阻断DC成熟。在癌症患者中，血浆增加的VEGF-A 水平与外周血中未成熟DC 的存在相关。成熟 DC 的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞(MDSC)的增加有关。MDSC，特别是Gr1+CD1
VEGF-A在支持肿瘤进展方面具有双重功能:一是诱导血管形成，二是作为免疫抑制因子。免疫系统已成为控制肿瘤生长的关键因素。CD8+T淋巴细胞是由成熟树突状细胞提呈肿瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解肿瘤细胞。
然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如调节性T细胞(Tregs)的发展或诱导T细胞衰竭。不同的研究强调了VEGF-A对这种基于T细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。
调节性T 细胞
Tregs 通过调节效应 T 细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。Tregs 的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的 VEGF-A与 Treg 的积累之间存在相关性，这表明 VEGF-A 对Treg 的潜在作用。一项荟萃分析还显示，VEGF-A表达与肝细胞癌(HCC)中的肿瘤内 Treg 呈正相关。因此，VEGF-A 以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中调节性 T细胞的诱导和维持有关。
VEGF-A对调节性 T细胞的间接诱导
在癌症中，Tregs 的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的 Tregs 的扩增或传统的 CD4 + T 细胞转化为 Tregs。未成熟的树突细胞(DC)可以在荷瘤啮齿动物中以TGF-β依赖性方式诱导Tregs 增殖。一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的VEGF-A在早期影响造血祖细胞(HPC)的发育，导致DC 分化和成熟受损。DC 分化的抑制是由 VEGFR-2 介导的。在小鼠模型中， HPCs上VEGF-A与VEGFR-1结合阻断了NF-κB活化从而阻断DC成熟。在癌症患者中，血浆增加的VEGF-A 水平与外周血中未成熟DC 的存在相关。成熟 DC 的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞(MDSC)的增加有关。MDSC，特别是Gr1+CD1
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