筛选一组细胞因子和趋化因子。CCL6是Il-5 Tg小鼠中最丰富的细胞因。由于CCL23已被确定为小鼠CCL6的人类同源基因，我们随后评估了人类样本中的CCL23水平，并发现相对于非癌症患者的胸腔积液，MPE中CCL23浓度增加(图4D)。此外，CCL6的高分泌主要在嗜酸性粒细胞中发现(图4E)。为了确定嗜酸性粒细胞衍生的CCL6 是否参与肿瘤细胞迁移和转移，我们产生了 Ccl6 敲除小鼠（Ccl6 ?/?）并将它们与 Il-5 Tg 小鼠（Il-5 Tg 和 Ccl6 ?/?）杂交。相对于 Il-5 Tg 小鼠，Il-5 Tg 和Ccl6 ?/?小鼠的嗜酸性粒细胞的基础数量没有差异。分离来自 Il-5 Tg 小鼠的 Eos 和来自Il-5 Tg 和 Ccl6 ?/?小鼠的Eos Ccl6 ?/?两种类型的嗜酸性粒细胞以进行体外迁移测定，值得注意的是，向 Eos Ccl6 ?/?迁移的肿瘤细胞的数量减少了。
嗜酸性粒细胞或CCL6缺失不影响体内基线肺转移(图S10，C和D)，而嗜酸性粒细胞CCL6缺失显著减少嗜酸性粒细胞依赖性肺转移。与Il-5Tg小鼠相比，Il-5Tg和Ccl6/小鼠通过尾动脉注射肿瘤细胞后骨转移也少得多。此外，静脉注射肿瘤细胞后，在CCL6缺乏的Il-5Tg小鼠中，骨转移数的增加和肿瘤负荷均有所降低。总之，这些观察结果表明CCL6在体内对嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和嗜酸性粒细胞依赖的转移形成至关重要。
5.抑制CCL6受体CCR1可减轻肿瘤细胞迁移和转移的形成
据报道，CCR1是一种推定的CCL6 受体。我们探讨了嗜酸性粒细胞衍生的CCL6 是否可以通过CCR1 将肿瘤细胞募集到转移部位。我们通过shRNA稳定敲除B16-F10 细胞中的CCR1，慢病毒非靶向 shRNA 作为对照。CCR1 缺陷的B16-F10（ B16-F10）细胞向嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞培养上清液的迁移显着减少。CCR1 缺陷的B16-F10 细胞在Il-5 Tg小鼠中也显示出较少的骨转移，在OVA 攻击的小鼠中显示出较少的肺转移。这些结果证明，CCR1 在肿瘤细胞中的表达对于嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和转移形成至关重要。
我们通过使用CCR1 特异性抑制剂BX471 进一步检测了CCR1 抑制对肿瘤细胞的
嗜酸性粒细胞或CCL6缺失不影响体内基线肺转移(图S10，C和D)，而嗜酸性粒细胞CCL6缺失显著减少嗜酸性粒细胞依赖性肺转移。与Il-5Tg小鼠相比，Il-5Tg和Ccl6/小鼠通过尾动脉注射肿瘤细胞后骨转移也少得多。此外，静脉注射肿瘤细胞后，在CCL6缺乏的Il-5Tg小鼠中，骨转移数的增加和肿瘤负荷均有所降低。总之，这些观察结果表明CCL6在体内对嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和嗜酸性粒细胞依赖的转移形成至关重要。
5.抑制CCL6受体CCR1可减轻肿瘤细胞迁移和转移的形成
据报道，CCR1是一种推定的CCL6 受体。我们探讨了嗜酸性粒细胞衍生的CCL6 是否可以通过CCR1 将肿瘤细胞募集到转移部位。我们通过shRNA稳定敲除B16-F10 细胞中的CCR1，慢病毒非靶向 shRNA 作为对照。CCR1 缺陷的B16-F10（ B16-F10）细胞向嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞培养上清液的迁移显着减少。CCR1 缺陷的B16-F10 细胞在Il-5 Tg小鼠中也显示出较少的骨转移，在OVA 攻击的小鼠中显示出较少的肺转移。这些结果证明，CCR1 在肿瘤细胞中的表达对于嗜酸性粒细胞诱导的肿瘤细胞迁移和转移形成至关重要。
我们通过使用CCR1 特异性抑制剂BX471 进一步检测了CCR1 抑制对肿瘤细胞的
本章未完，请点击下一页继续阅读》》