770.变异

症对肿瘤转移的影响，我们首先在我们首先建立了C57BL/6野生型(WT)小鼠典型卵清蛋白(OVA)诱导哮喘模型后的黑色素瘤肺转移模型。我们观察到与对照小鼠相比，气道炎症小鼠的肺转移显着增。

    然后建立实验性葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型，然后将肿瘤细胞注射到腹腔中。此外，DSS诱导的结肠炎症导致结肠转移的加重表型。

    随后探索缓解炎症以防止转移的作用。广谱抗炎药地塞米松(DEX)可有效抑制气道炎症以减少肺转移。

    为了确认嗜酸性粒细胞增多，我们对OVA 模型中的肺组织和DSS 模型中的结肠进行了免疫组织化学和流式细胞术分析。结果确定了气道炎症中的嗜酸性粒细胞浸润。

    DSS 诱导的结肠炎表现为结肠黏膜中大量白细胞浸润，包括嗜酸性粒细胞。

    嗜酸性粒细胞缺乏小鼠减弱了OVA刺激后的肺转移，而在DSS 治疗后它们对结肠转移没有影响。这与嗜酸性粒细胞缺乏消除 OVA 诱导的气道炎症但未能缓解DSS 诱导的结肠炎的证据一致

    2.嗜酸性粒细胞增多对于 Cd3δ-Il-5 转基因小鼠骨转移增加是必不可少的

    接下来，为了研究持续性嗜酸性粒细胞增多对体内转移的长期影响，我们利用了Cd3δ-Il-5转基因(Il-5Tg)小鼠，如图2A所示骨髓中产生了非常高水平的嗜酸性粒细胞，并维持在外周血中。通过尾动脉注射肿瘤细胞将肿瘤细胞输送到髂总动脉下游的器官，主要在下脊柱和后肢中高频发生骨转移。与WT 小鼠中较少的脊柱转移相反，我们在Il-5 Tg小鼠中观察到更多可见的色素性脊柱病变。

    据报道，肿瘤细胞的尾静脉注射很少导致骨转移。然而，除了更多的脊柱转移数量外，Il-5 Tg小鼠的转移风险显着更高。在胫骨和股骨中也证实了类似的结果。股骨的组织学检查显示 Il-5 Tg小鼠的早期定植和明显的肿瘤病灶。

    鉴于IL-5 已被证明通过调节多种宿主细胞来支持转移，包括嗜酸性粒细胞、调节性T 细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，我们接下来确定了骨转移增加和嗜酸性粒细胞的联系。为此，我们将 Il-5 Tg小鼠与 Eos-null 小鼠交叉以消除嗜酸性粒细胞。然后，我们用WT、Il-5Tg、Il-5Tg和Eos-null小鼠的BM重建辐照WT小鼠，以排除BM基质细胞对骨转移的贡献。