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767.锁定

  以往对B细胞的研究主要基于免疫组化或流式细胞术,限制了B细胞的清晰分类。Wouters等人回顾了69项研究,研究tilb在19种癌症中的预后意义,以探索B细胞对抗肿瘤免疫贡献的不确定性,其中B系细胞的预后意义不同。有研究发现B细胞激活髓样细胞上的FcRγ受体,促进鳞状细胞的癌变。然而,带有抗cd20抗体的B细胞耗竭促进小鼠中黑色素瘤的发生。到目前为止,B细胞在肿瘤中的功能尚不清楚。这主要是由于在不同的组织中存在不同的B细胞亚群, 在分类、功能和空间上。scRNA-seq的应用提供了高分辨率,可以揭示不同组织间分布的不确定性和不均匀性,从而揭示免疫原性或免疫抑制性TME。通常,B细胞只占正常人体器官细胞组成的一小部分。例如,B细胞在正常胰腺组织中是有限的(amp;1%),但在胰腺癌中约占5%。在原发肺肿瘤中,B细胞也比正常肺组织增加。此外,正常肺组织中浸润的多为分泌GranzymeB的细胞毒B细胞,而在原发性肺肿瘤和淋巴结转移中,由于肿瘤抗原的克隆扩增和生成,不同bcr的GCB细胞增多。同样,与正常乳腺组织相比,原发性乳腺癌中TIL-Bs密度增加。此外,在乳腺癌中,TIL-Bs比B细胞在次级淋巴组织中表达更多的Th1效应细胞因子(IFNG和TNFA),提示1型细胞免疫应答。在一个三阴性乳腺癌(TNBC)队列中,scRNA-seq证据显示,TME中的B细胞具有更多的SHM和CSR的MBCs特征,而PBMCs则富含更多的na?veB细胞。这可能是因为原发性肿瘤发生时,外周血中大量na?veB细胞受到高质量肿瘤新抗原的刺激,在GCs中发生SHM,从而迁移到TME或TLS。然而,通过scRNA-seq分析,与癌旁组织和癌前组织相比,人类CRC组织的增殖状态更高,分散程度更高,MHCII类基因评分更低,抗原呈递能力更低,提示CRC存在不同的免疫抑制TME。

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