T 细胞抗肿瘤反应。在过去十年中，纳武单抗和派姆单抗（两者都是抗 PD-1 单克隆抗体）等 ICI 的使用通过延长顽固性肿瘤患者的生存期，彻底改变了多种实体瘤的治疗。迄今为止，针对 PD-1/PD-L1 信号通路的 10 种 ICI 已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗 19 种不同类型的癌症，包括组织不可知适应症。
尽管使用 ICI 观察到前所未有的持久反应率，但原发性耐药（癌症对 ICI 没有反应）和获得性耐药（癌症最初对 ICI 有反应，但最终复发和进展）阻止了大多数患者从治疗中受益。根据一项调查，估计高达 87%的符合条件的患者对 FDA批准的 ICI 没有反应。在一些临床试验中，一些常见癌症类型(晚期乳腺癌、前列腺癌和肝癌)对ICIs的反应频率较低。ICI 耐药的一个关键原因是肿瘤操纵替代免疫抑制机制，从而逃避免疫清除。为了克服单一疗法的耐药性，一些研究人员研究了免疫疗法与其他疗法的结合。从单一疗法到联合疗法的转变是显着的，3674 项正在进行的临床试验中有 80%测试了评估 PD-1/PD-L1 信号通路抑制剂的联合方案。
1971 年，Judah Folkman 提出了“抗血管生成”的概念，即为了临床获益而阻止血管生成。贝伐单抗是一种抗VEGF 单克隆抗体，在一项具有里程碑意义的 III 期临床试验取得成功后，于 2004 年获得 FDA 批准用于治疗结直肠癌(CRC)。FDA 已经批准了十多种靶向 VEGF/VEGFR 轴的药物，用于治疗一系列癌症。这些药物可分为两大类：蛋白质抑制剂和多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。虽然有效的抗血管生成治疗在阻止肿瘤生长方面具有公认的功效，但在某些情况下，由于代偿机制，它们无法通过单一疗法根除肿瘤。因此，抗血管生成剂与其他治疗策略相结合可能是必要的有效根除肿瘤;在这些策略中，靶向 VEGF/VEGFR 轴已成为 2020 年最常见的联合治疗方式
通过与多个免疫细胞和内皮细胞上的受体结合，VEGF干扰了整个癌症免疫周期——从抗癌免疫的启动到 T 细胞的募集，再到识别和杀死癌细胞。VEGF 限制了淋巴器官中成熟 DC 和幼稚 T 细胞的供应，因为它们可以分别抑制其祖细胞的成熟和分化。在肿瘤血管中，VEGF诱导CTL凋亡，使内皮细胞更倾向于免疫抑制细胞的肿
尽管使用 ICI 观察到前所未有的持久反应率，但原发性耐药（癌症对 ICI 没有反应）和获得性耐药（癌症最初对 ICI 有反应，但最终复发和进展）阻止了大多数患者从治疗中受益。根据一项调查，估计高达 87%的符合条件的患者对 FDA批准的 ICI 没有反应。在一些临床试验中，一些常见癌症类型(晚期乳腺癌、前列腺癌和肝癌)对ICIs的反应频率较低。ICI 耐药的一个关键原因是肿瘤操纵替代免疫抑制机制，从而逃避免疫清除。为了克服单一疗法的耐药性，一些研究人员研究了免疫疗法与其他疗法的结合。从单一疗法到联合疗法的转变是显着的，3674 项正在进行的临床试验中有 80%测试了评估 PD-1/PD-L1 信号通路抑制剂的联合方案。
1971 年，Judah Folkman 提出了“抗血管生成”的概念，即为了临床获益而阻止血管生成。贝伐单抗是一种抗VEGF 单克隆抗体，在一项具有里程碑意义的 III 期临床试验取得成功后，于 2004 年获得 FDA 批准用于治疗结直肠癌(CRC)。FDA 已经批准了十多种靶向 VEGF/VEGFR 轴的药物，用于治疗一系列癌症。这些药物可分为两大类：蛋白质抑制剂和多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。虽然有效的抗血管生成治疗在阻止肿瘤生长方面具有公认的功效，但在某些情况下，由于代偿机制，它们无法通过单一疗法根除肿瘤。因此，抗血管生成剂与其他治疗策略相结合可能是必要的有效根除肿瘤;在这些策略中，靶向 VEGF/VEGFR 轴已成为 2020 年最常见的联合治疗方式
通过与多个免疫细胞和内皮细胞上的受体结合，VEGF干扰了整个癌症免疫周期——从抗癌免疫的启动到 T 细胞的募集，再到识别和杀死癌细胞。VEGF 限制了淋巴器官中成熟 DC 和幼稚 T 细胞的供应，因为它们可以分别抑制其祖细胞的成熟和分化。在肿瘤血管中，VEGF诱导CTL凋亡，使内皮细胞更倾向于免疫抑制细胞的肿
本章未完，请点击下一页继续阅读》》